近日，北京协和医院呼吸科徐凯峰课题组在Orphanet Journal of RareDiseases杂志上发表了一篇观察性研究论文，肯定了雷帕霉素治疗淋巴管肌瘤病（LAM）患者的疗效与安全性。
LAM（淋巴管肌瘤病）是一种罕见的多系统肿瘤性疾病，几乎所有病例均发生于女性，每100万女性人口中仅有5名患者。以慢性进展的双肺弥漫性薄壁囊性病变为主要特征。随着病情的演变，患者的肺功能会逐渐下降。
北京协和医院从2007年开始率先对我国LAM患者进行雷帕霉素治疗。由于LAM是一种罕见疾病，2007年至2015年间，该院共有98例散发型LAM患者接受了至少一年以上的雷帕霉素治疗。报告基于这项观察性研究数据的分析，获得了我国LAM患者使用雷帕霉素的珍贵资料。
研究显示：
患者用药前后的肺功能、血氧、肾血管肌脂瘤、乳糜胸及血清标志物等均得到了显著的改善。
在有完整随访资料的患者中，第一秒用力呼气量（FEV1）由用药前每月下降31.12 ± 30.78 mL变化为用药后每月上升16.11 ± 36.00 mL (n= 18,p= 0.002)；动脉血氧分压（PaO2）由用药前每月下降0.55 ± 0.60 mmHg变化为用药后每月上升0.30 ± 1.19 mmHg (n= 17,p= 0.018)；提示患者运动耐力的指标6分钟步行距离（6MWD）从用药前358.8 ± 114.4 m ，治疗后改善至415.6 ± 118.6 m (n= 46,p= 0.004)；患者生活质量评分SGRQ总分从57.2 ± 21.0 改善至47.5 ± 22.8 (n= 50,p< 0.001)；在20名有乳糜胸的患者中，13名患者用药后得到了有效缓解；LAM的血清标志物VEGF-D水平从3075.6 pg/mL 下降至1609.4 pg/mL (n= 41,p<0.001)。
入组患者的中位观察期为2.5年，最常见不良反应为口腔溃疡、月经紊乱、高脂血症等，98例患者中3例因可能为药物相关严重不良反应而停药，但在2-6月后均重新开始服用，并未再次出现严重不良反应。雷帕霉素血浓度大部分在5-10ng/ml，约有20%的患者低于5ng/ml。
本研究证明了在我国的LAM患者中，长期应用雷帕霉素不仅有效控制了病情进展，改善了患者的活动能力和生活质量，而且也很安全。
雷帕霉素分别在2014和2015年获得了日本和美国治疗LAM的适应证，在我国尚未申请该适应证。
Zhan Y, et al. Functional improvements in patientswith lymphangioleiomyomatosis after sirolimus: an observational study. OrphanetJournal of Rare Diseases, 2018.
