淋巴管肌瘤病（LAM）是一种仅发生于女性的罕见呼吸疾病，平均发病年龄在30~40岁，患者可以出现呼吸困难、气胸、和乳糜胸等症状，严重影响患者的呼吸功能。长期以来，LAM缺乏有效治疗手段，在严重肺功能下降者需要进行肺移植治疗。2000年，LAM的发病机制被揭示，由于TSC2基因突变导致一种控制细胞增长的关键分子mTOR的过度活化。雷帕霉素由于能够特异性地抑制mTOR，被认为最具潜力的治疗药物。从此，科学家和LAM病友组织一起争分读秒，展开了一场探寻雷帕霉素究竟是否有效的探索之旅。2003年，在TSC突变机制被进一步证实共同存在于LAM和结节性硬化症后，第一个小规模的临床试验启动，未等该研究正式发表，在获得了初步有效的研究数据后，雷帕霉素治疗LAM的临床研究（MILES）研究方案在2005年即提交讨论，2006年年底正式开始入选患者，2010年8月研究结束。目前MILES临床研究正式发表于2011年3月16日的新英格兰医学杂志网络版。MILES研究证实了雷帕霉素治疗LAM的有效性。本文对此作一介绍。研究报告的全文可见原文（www.nejm.org）。

        研究主要结果

        MILES研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，纳入89例LAM患者，分为两个阶段，第一阶段为12个月的双盲期，第二阶段停药观察12个月。主要观察指标是第一秒用力呼出气量（FEV1）的变化速率。

        在治疗阶段，安慰剂对照组的FEV1平均每个月下降12±2ml，在雷帕霉素治疗组，FEV1每月增加了1±2ml。两者差别显著，说明雷帕霉素可以稳定LAM患者的肺功能，在12个月中，雷帕霉素治疗组的FEV1平均改善比对照组高出153ml，相当于入组时肺功能的11%。在其他肺功能指标方面，雷帕霉素治疗可以有效改善用力呼出气量（FVC）和功能残气量。同时雷帕霉素可有改善患者的生命质量和减少血清中VEGF-D的含量。肺弥散功能和6分钟步行距离则没有改善。在停用雷帕霉素后，治疗效果会逐渐消失。在不良反应方面，雷帕霉素治疗带来了更多的不良反应，但严重不良反应没有增加。

        研究结果显示，雷帕霉素能够稳定肺功能，减少血清中VEGF-D的含量，减轻患者症状和改善患者的生命质量。雷帕霉素对于经过选择的患者有可能获得治疗效果。
病友组织作用被高度赞扬

        MILES研究除了得到来自美国政府基金和辉瑞制药（原惠氏制药现已并入辉瑞）的资助外，与美国LAM基金会及TSC联盟两大病友组织的支持密不可分。新英格兰医学杂志同期发表了一篇“病友组织和罕见病研究”的社论。文章高度赞扬病友组织在罕见病科学研究中的积极作用。确实如此，LAM研究之所以获得被其他疾病更快、更好、更强的发展，和病友组织的推动密切相关。回想起15年前，医学界对LAM可以说是一无所知。源于一位LAM患者的母亲，一位不懂医学的音乐老师，美国LAM基金会成立。美国LAM基金会的成立彻底改变了LAM的研究状况，仔细回顾15年来美国LAM基金会的历程和一系列激动人心的研究进展，LAM基金会的作用功不可没。LAM的成功经验不仅限于LAM，对其他罕见病的研究也也启发和示范作用。
LAM患者如何使用雷帕霉素？

        LAM患者使用雷帕霉素有以下注意事项。（1）需要了解并非所有的LAM患者可以从雷帕霉素治疗中获益，北京协和医院仅选择性地对某些最有可能获益的患者试用雷帕霉素。在患者希望使用雷帕霉素之前，需要和有LAM治疗经验的医生充分讨论。（2）雷帕霉素治疗需要获得患者的知情同意和医生为患者设计的疗效和不良反应观察方案。雷帕霉素目前没有治疗LAM的适应证，同时有很多不良反应，治疗费用也不低。这些，患者需要充分知晓。（3）LAM患者应该遵照医生的计划定期复查，获得客观的观察资料。目前国内的患者有很多处于自己使用（而非医生处方）、不查血浓度和调整剂量、不做复查等状态。需要知道，目前对与LAM患者使用雷帕霉素有很多未知问题没有解决，所有的临床观察资料都是必须收集的和十分珍贵的。希望正在使用和将要使用雷帕霉素的患者要充分重视治疗前的评估和治疗后的定期复查。如果有困难，可以联系北京协和医院呼吸科徐凯峰教授（kaifeng.lam@gmail.com, xukf.haodf.com）。北京协和医院将总结该院LAM患者使用雷帕霉素的资料，在2011年帅府园论坛上进一步交流。

       有关雷帕霉素治疗LAM数据的进一步解读，请密切关注本网站。